В жаркий июльский день 1969 года на пустынной окраине Вальехо раздаются выстрелы, оборвавшие жизнь молодой пары. Это первое известное преступление таинственного злодея, который вскоре наведет ужас на всю Северную Калифорнию. Месяц спустя редакции газет получают странные послания, наполненные шифрами и угрозами. Автор, называющий себя Зодиаком, требует опубликовать свой криптографический код на первых полосах, грозя в противном случае убить ещё дюжину невинных людей. Расследование запутанного дела берут на себя не только полицейские, но и два непохожих сотрудника «San Francisco Chronicle»: циничный, видавший виды репортёр Пол Эйвери и тихий, одержимый головоломками карикатурист Роберт Грейсмит.
Игра только начинается. Пока власти ломают голову над расшифровкой, Зодиак снова наносит удар, демонстрируя свою дерзость и непредсказуемость. Каждое новое письмо убийцы — это и насмешка, и вызов, за которым может скрываться ключ к его личности. Эйвери и Грейсмит, движимые разными мотивами, погружаются в опасную гонку со временем и маньяком, чья маска анонимности кажется всё более зловещей. Смогут ли они разгадать смертельный шифр и опередить следующее преступление, пока Зодиак не исполнил свои кровавые обещания?